在一項(xiàng)新的研究中，來自西班牙巴塞羅那科學(xué)技術(shù)研究院和美國西北大學(xué)費(fèi)恩柏格醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員揭示了棕櫚酸如何改變癌癥基因組，增加癌癥擴(kuò)散的可能性。他們已開始開發(fā)中斷這一過程的療法，并表示臨床試驗(yàn)可能在未來幾年開始。相關(guān)研究結(jié)果于2021年11月10日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells”。
癌癥的轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散仍然是癌癥患者死亡的主要原因，而且絕大多數(shù)的轉(zhuǎn)移性癌癥患者只能被治療，但不能被治愈。脂肪酸是我們身體和所吃食物中脂肪的組成成分。我們飲食中的脂肪酸會促進(jìn)轉(zhuǎn)移，但一直不清楚這是如何運(yùn)作的，以及是否所有的脂肪酸都會促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
這些研究結(jié)果顯示，棕櫚油中常見的一種這樣的脂肪酸，即棕櫚酸，能促進(jìn)小鼠口腔癌和黑色素瘤（一種致命性的皮膚癌）的轉(zhuǎn)移。其他稱為油酸和亞油酸的脂肪酸---在橄欖油和亞麻籽等食物中發(fā)現(xiàn)的omega-9和omega-6脂肪酸---并沒有顯示出同樣的效果。所測試的兩種脂肪酸都沒有增加患癌癥的風(fēng)險。
這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，來自攝入短期富含棕櫚酸飲食的小鼠的腫瘤，或在體外短暫暴露于棕櫚酸的腫瘤細(xì)胞，即使在連續(xù)移植后（沒有進(jìn)一步暴露于高水平的棕櫚酸），仍然具有高度的轉(zhuǎn)移性。即使從飲食中去除棕櫚酸，只在短時間內(nèi)接觸過棕櫚酸的癌細(xì)胞仍然具有高度轉(zhuǎn)移性。
這些作者發(fā)現(xiàn)，這種棕櫚酸誘導(dǎo)的癌癥轉(zhuǎn)移記憶需要脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CD36，并與甲基轉(zhuǎn)移酶Set1A（作為COMPASS復(fù)合物（Set1A/COMPASS）的一部分）引起的組蛋白H3賴氨酸4三甲基化的穩(wěn)定沉積有關(guān)。這些表觀遺傳學(xué)變化改變了轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的功能，使它們能夠在腫瘤周圍形成一個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，與周圍環(huán)境中的施旺細(xì)胞交流，并更容易擴(kuò)散。通過了解這種交流的性質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)了一種阻斷它的方法，如今正在計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以阻止不同類型癌癥的轉(zhuǎn)移。
RNA測序分析表明，具有這種促轉(zhuǎn)移記憶的基因主要與刺激腫瘤內(nèi)施旺細(xì)胞（Schwann cell）和神經(jīng)支配的神經(jīng)特征有關(guān)，這兩種參數(shù)均與癌癥轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但在病因?qū)W上卻不甚了解。從機(jī)制上講，腫瘤相關(guān)的施旺細(xì)胞會分泌一種專門的促再生性胞外基質(zhì)，剔除這種胞外基質(zhì)會抑制癌癥轉(zhuǎn)移的起始。棕櫚酸誘導(dǎo)的這種神經(jīng)特征的記憶及其在癌癥轉(zhuǎn)移中的長期促進(jìn)都需要轉(zhuǎn)錄因子EGR2和膠質(zhì)細(xì)胞刺激肽galanin。總之，這些作者提供證據(jù)表明，一種膳食代謝物誘導(dǎo)穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)變化，導(dǎo)致對癌癥轉(zhuǎn)移的長期刺激，而這與腫瘤內(nèi)激活的施旺細(xì)胞的再生狀態(tài)有關(guān)。
正在開發(fā)的臨床試驗(yàn)藥物是由ONA Therapeutics公司開發(fā)的抗體，該公司是由論文共同通訊作者Salvador Aznar-Benitah教授共同創(chuàng)立的。該公司最近從私人投資者那里獲得了3000萬歐元的資金，用于開發(fā)這種針對轉(zhuǎn)移性癌癥的治療藥物。這些作者希望臨床試驗(yàn)?zāi)茉谖磥韼啄陜?nèi)開始，在幾種不同類型的癌癥中測試他們新開發(fā)的抗體。
Aznar-Benitah教授說，“我認(rèn)為確定轉(zhuǎn)移性癌癥患者攝入哪種類型的飲食可以減緩癌癥轉(zhuǎn)移過程還為時尚早。也就是說，根據(jù)我們的研究結(jié)果，人們會認(rèn)為棕櫚酸含量低的飲食可以有效地減緩轉(zhuǎn)移過程，但要確定這一點(diǎn)還需要更多的研究工作。我們并不專注于這個研究方向；相反，我們專注于新的潛在治療靶標(biāo)，我們可以抑制這些靶標(biāo)，而且無論患者的飲食如何，都可以對他們產(chǎn)生真正的治療效果。如果事情按計(jì)劃進(jìn)行下去，我們可以在幾年內(nèi)開始第一個臨床試驗(yàn)。我對此感到非常興奮，我們正在投入大量的精力，以產(chǎn)生最好的療法，希望癌癥患者在不久的將來能夠從中受益。”
全球癌癥研究（Worldwide Cancer Research）首席執(zhí)行官Helen Rippon博士說，“這一發(fā)現(xiàn)是我們對飲食和癌癥如何相關(guān)聯(lián)的理解的一個巨大突破，也許更重要的是，我們?nèi)绾卫眠@一知識來開始開發(fā)新的癌癥治療方法。據(jù)估計(jì)，90%的癌癥死亡是由轉(zhuǎn)移引起的，全球每年約有900萬人死于癌癥。了解更多關(guān)于使癌癥擴(kuò)散的原因以及---重要的是---如何阻止它，是減少這些死亡人數(shù)的出路。像這樣的發(fā)現(xiàn)研究是非常令人興奮的，因?yàn)樗鼧?biāo)志著一段旅程的開始，這段旅程最終將拯救更多的生命，讓更多的時間與愛的人在一起。我們都非常期待看到這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以及這些發(fā)現(xiàn)未來可能對轉(zhuǎn)移性癌癥患者產(chǎn)生的影響。”
