近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公示，百濟(jì)神州自主研發(fā)的新一代BCL2抑制劑索托克拉（sonrotoclax）的上市申請獲受理，并納入優(yōu)先審評程序，適應(yīng)癥為既往接受過治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者。這是繼澤布替尼后，百濟(jì)神州在血液腫瘤領(lǐng)域的又一自研產(chǎn)品，或?qū)⒊蔀閲鴥?nèi)首款獲批的國產(chǎn)BCL2抑制劑。

圖片來源：CDE 官網(wǎng)

CLL/SLL是成人最常見的血液腫瘤之一，中國年新增患者約7000-8000例，中位發(fā)病年齡65歲。盡管BTK抑制劑等靶向藥已開啟“無化療”治療時代，但患者仍面臨緩解深度不足、高危群體生存期短、長期用藥依從性差等挑戰(zhàn)。

BCL2蛋白作為調(diào)控細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因子，其過表達(dá)是腫瘤細(xì)胞逃逸死亡的核心機(jī)制之一。全球首款BCL2抑制劑維奈克拉（Venetoclax）雖已在國內(nèi)上市，但存在半衰期長、耐藥性等問題。索托克拉的差異化設(shè)計瞄準(zhǔn)了這一痛點：臨床前研究顯示，其效力較維奈克拉高10倍以上，且半衰期短、蓄積風(fēng)險低，潛在安全性更優(yōu)。

根據(jù)2024年EHA年會披露的1期數(shù)據(jù)，索托克拉聯(lián)合澤布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性CLL患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)97%，完全緩解（CR）率50%，且所有患者在第48周均達(dá)到微小殘留病灶陰性（uMRD4）。在套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）適應(yīng)癥中，聯(lián)合用藥的CR率高達(dá)91%。目前，百濟(jì)神州已圍繞索托克拉開展多項聯(lián)合澤布替尼的全球臨床試驗，覆蓋一線治療、固定周期方案等場景。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——全球藥物分析系統(tǒng)

全球BCL2抑制劑市場長期由維奈克拉主導(dǎo)，2023 年全球銷售額超 160 億人民幣。國內(nèi)競爭中，索托克拉若憑借優(yōu)先審評通道加速獲批，不僅將填補(bǔ)國產(chǎn)BCL2抑制劑空白，更可能通過“澤布替尼+索托克拉”的聯(lián)合療法構(gòu)建護(hù)城河，推動CLL治療從“終身服藥”向“有限周期”模式轉(zhuǎn)變。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版——全球暢銷藥銷售數(shù)據(jù)

在BD出海受國際形式波動影響的背景下，國產(chǎn)創(chuàng)新藥企正加速轉(zhuǎn)向內(nèi)源性突破。索托克拉的申報，既是百濟(jì)神州管線厚度的又一次驗證，也折射出中國藥企在血液腫瘤領(lǐng)域從“跟隨”到“并跑”的進(jìn)階。其后續(xù)商業(yè)化表現(xiàn)，或?qū)⒅厮車鴥?nèi)BCL2抑制劑市場格局。