2025 ASCO年會(huì)召開在即，目前常規(guī)摘要已對外發(fā)布，不少國產(chǎn)新藥表現(xiàn)亮眼。其中維立志博的LBL-007攜突破性數(shù)據(jù)再度登場，這已是該藥連續(xù)第5年入選ASCO大會(huì)。

LBL-007是一款靶向LAG3的全人源IgG4單克隆抗體，臨床進(jìn)度位居全球前三（唯一上市的LAG3靶向藥物除外），也是同類抗體中首款被證實(shí)對鼻咽癌有效的抗體。

臨床數(shù)據(jù)顯示，LBL-007聯(lián)合療法一線治療鼻咽癌患者，ORR高達(dá)83.3%，中位PFS延長至15.8個(gè)月，較現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案大幅提升。憑借卓越的安全性與療效，LBL-007有望成為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）一線治療的新標(biāo)桿。

01 顯著提升的卓越療效

LAG3，是一種免疫檢查點(diǎn)受體，其在與配體結(jié)合后激活，可通過抑制T細(xì)胞功能促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。研究顯示，LAG3抑制劑與PD-1/PD-L1藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤功能，在癌癥治療中展現(xiàn)強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)，為突破現(xiàn)有治療瓶頸提供了全新方向。

在機(jī)制上，PD-1和LAG3共表達(dá)時(shí)，可以通過不同途徑聯(lián)合驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞耗竭。在黑色素瘤小鼠模型中，與單獨(dú)敲除PD-1或LAG3相比，同時(shí)敲除PD-1和LAG3的CD8+ T細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的腫瘤殺傷效應(yīng)和存活能力，以及效應(yīng)樣和干擾素響應(yīng)基因的富集，導(dǎo)致IFN-γ釋放增強(qiáng)。也有臨床試驗(yàn)表明，抗LAG3和抗PD-1聯(lián)合治療可以增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)能力，降低TCR激活的閾值，改變CD8+ T細(xì)胞分化模式，在保持耗竭特征的同時(shí)提高了細(xì)胞毒性。這些研究共同證實(shí)了LAG3和PD-1能夠協(xié)同驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞耗竭，為聯(lián)合免疫治療提供了新的策略。

LBL-007設(shè)計(jì)為靶向LAG3的獨(dú)特表位，能以高親和力與LAG3結(jié)合，并阻斷LAG3與所有四種已識(shí)別免疫抑制配體（包括MHC-II、LSECtin、Gal-3及FGL-1）結(jié)合。與LAG3結(jié)合后，LBL-007誘導(dǎo)有效的細(xì)胞內(nèi)吞作用，抑制細(xì)胞表面的LAG3表達(dá)，從而進(jìn)一步阻斷配體相互作用及增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

圖1. LBL-007及其與PD-1抗體聯(lián)合使用的作用機(jī)制

圖片來源：維立志博招股書

研究結(jié)果顯示，接受LBL-007、替雷利珠單抗和化療聯(lián)合治療的患者，其客觀緩解率（ORR）達(dá)到了83.3%，相較于僅使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療的69.5%，提升了近20個(gè)百分點(diǎn)。這表明，LBL-007的加入顯著增強(qiáng)了腫瘤的緩解率，使更多患者能夠從治療中獲益，實(shí)現(xiàn)腫瘤的縮小或穩(wěn)定。

更值得關(guān)注的是無進(jìn)展生存期（PFS）的顯著延長。聯(lián)合LBL-007治療組的中位PFS達(dá)到了15.8個(gè)月，相比替雷+化療的歷史數(shù)據(jù)9.6個(gè)月，足足延長了超過6個(gè)月，提升幅度超過70%。這一成果意味著患者在接受治療后，能夠更長時(shí)間地保持病情穩(wěn)定，延緩疾病進(jìn)展，極大地改善了患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者而言，這無疑是一個(gè)巨大的福音，為他們贏得了更多寶貴的治療窗口期。

另外，LBL-007的OS數(shù)據(jù)雖然尚未成熟，但已顯示出獲益趨勢，具備超越替雷利珠單抗+GP方案生存獲益的潛力。

02 經(jīng)得起考驗(yàn)的堅(jiān)實(shí)后盾

安全性是新藥臨床試驗(yàn)的另一個(gè)核心關(guān)注點(diǎn)。

此前，LBL-007的安全性已在多項(xiàng)臨床研究中得到驗(yàn)證。其中，在LBL-007聯(lián)合特瑞普利單抗在治療晚期實(shí)體瘤的Ib/II期臨床研究中，該組合療法展現(xiàn)出良好的安全性：3級(jí)以上治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為11.3%，導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為8.8%，未發(fā)生治療相關(guān)的死亡事件，未出現(xiàn)預(yù)期之外的不良事件。相較于relatlimab聯(lián)用納武利尤單抗方案（3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件患者發(fā)生率18.9%），LBL-007聯(lián)合方案凸顯出耐受性優(yōu)勢。

ASCO 2025數(shù)據(jù)顯示再次印證LBL-007聯(lián)用方案的良好安全性。

此次公布的LBL-007臨床試驗(yàn)采用四藥聯(lián)合方案，即LBL-007聯(lián)合替雷利珠單抗（PD-1抗體）以及吉西他濱和順鉑（GP化療方案）。臨床數(shù)據(jù)顯示，與單純使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療相比，加入LBL-007后，沒有觀察到新的不良反應(yīng)信號(hào)。LBL-007導(dǎo)致停藥的比例非常低（4.8%)，甚至比替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案還要低(5.3%)。

化療藥物本身就具有較強(qiáng)的毒性反應(yīng)，可能引發(fā)一系列不良事件。最新數(shù)據(jù)表明LBL-007依從性良好，其加入并未改變整體的安全性輪廓，患者在接受治療時(shí)，所面臨的安全性風(fēng)險(xiǎn)主要仍來自化療藥物，而非LBL-007本身。

這一關(guān)鍵事實(shí)為臨床醫(yī)生和患者注入了一劑“強(qiáng)心針”。

03 引領(lǐng)腫瘤免疫治療新時(shí)代

基于上述出色的安全性和有效性數(shù)據(jù)，相關(guān)團(tuán)隊(duì)正在積極推進(jìn)關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證這一聯(lián)合療法的優(yōu)勢。

隨著Ⅲ期臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，LBL-007聯(lián)合替雷利珠單抗及化療方案有望改寫全球治療指南，成為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

而且，LBL-007的突破性進(jìn)展也成功驗(yàn)證了LAG3靶點(diǎn)在癌癥治療領(lǐng)域的價(jià)值，其適應(yīng)癥或可擴(kuò)展至其他LAG3高表達(dá)腫瘤（如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌），為更多患者點(diǎn)燃希望。