2022年12月，康方生物以5億美元首付款、總交易額50億美元，將PD-1/VEGF雙抗AK112授權(quán)給Summit Therapeutics，開(kāi)啟賽道出海先河。
2025年5月，三生制藥將PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707中國(guó)以外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給輝瑞，12.5億美元預(yù)付款刷新中國(guó)創(chuàng)新藥出海紀(jì)錄。
2025年6月，BMS支付15億美元首付款，從BioNTech獲得PD-L1/VEGF雙抗BNT327全球權(quán)益，而這款藥物的源頭正是中國(guó)普米斯生物的早期授權(quán)合作。
在雙抗成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海新名片的當(dāng)下，誰(shuí)將成為繼康方生物、三生制藥等企業(yè)之后，下一個(gè)斬獲國(guó)際合作的PD-(L)1/VEGF雙抗玩家？
千億美元市場(chǎng)
2014年，納武利尤單抗作為全球首個(gè)獲批的PD-1抗體藥物上市，標(biāo)志著腫瘤治療正式邁入免疫治療時(shí)代。
截至2025年5月，全球已有約26款PD-(L)1單抗藥物獲批，這類藥物通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)通路，成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的基石用藥。
而帕博利珠單抗自2014年首次獲批后，憑借廣譜抗腫瘤療效及多元聯(lián)用方案，迅速占據(jù)市場(chǎng)高地，2024年以約295億美元的全球銷售額再度蟬聯(lián)全球“藥王”稱號(hào)。
隨著全球腫瘤免疫治療行業(yè)的持續(xù)演進(jìn)，全球PD-(L)1單抗市場(chǎng)規(guī)模從2019年的240億美元躍升至2023年的520億美元，預(yù)計(jì)至2028年突破900億美元，標(biāo)志著該市場(chǎng)已進(jìn)入成熟增長(zhǎng)階段。
圖片來(lái)源：海通國(guó)際研報(bào)
在PD-(L)1單抗迭代研發(fā)的浪潮中，兼具增效與減副潛力的“雙靶點(diǎn)免疫療法”成為突破傳統(tǒng)單抗瓶頸的關(guān)鍵方向。其中，PD-(L)1/VEGF雙抗賽道因康方生物頭對(duì)頭3期研究的成功而備受矚目。
這類藥物通過(guò)同時(shí)靶向PD-(L)1與VEGF，實(shí)現(xiàn)雙重機(jī)制協(xié)同：一方面恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊能力，另一方面阻斷腫瘤血管生成、抑制其生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。其創(chuàng)新性抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不僅減少了單藥聯(lián)用的副作用，更通過(guò)多維度優(yōu)化腫瘤微環(huán)境形成協(xié)同抗癌效應(yīng)。
據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，全球雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2030年將突破800億美元，而PD-(L)1/VEGF雙抗因其獨(dú)特的協(xié)同機(jī)制，成為跨國(guó)藥企競(jìng)逐的核心賽道。
作為新一代免疫療法，PD-(L)1/VEGF雙抗與T細(xì)胞銜接器（TCE）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的聯(lián)用展現(xiàn)出廣闊前景。2025年2月，康方生物/Summit與美國(guó)輝瑞達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，共同探索依沃西單抗與輝瑞多款A(yù)DC在實(shí)體瘤中的聯(lián)合治療。同期，三生制藥與百利天恒宣布合作推進(jìn)SSGJ-707與BL-B01D1的聯(lián)用研究，挖掘“雙抗+ADC”在腫瘤治療中的潛在價(jià)值。此外，BioNTech/普米斯在2025年AACR大會(huì)上披露了PD-(L)1/VEGF雙抗聯(lián)用TROP2 ADC的臨床前及早期數(shù)據(jù)，這是全球首個(gè)“IO+ADC”聯(lián)合治療的公開(kāi)數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了該聯(lián)用模式可控的安全性與協(xié)同治療潛力。
當(dāng)前，全球ADC藥物市場(chǎng)正處于高速發(fā)展期。截至目前，已有16款A(yù)DC藥物獲批上市，2024年全球市場(chǎng)規(guī)模超140億美元。
出海熱潮持續(xù)升溫
隨著PD-(L)1/VEGF雙抗在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)潛力持續(xù)釋放，該靶點(diǎn)藥物的商業(yè)價(jià)值正推動(dòng)全球生物醫(yī)藥行業(yè)掀起跨境合作熱潮。
自2022年12月康方生物自主研發(fā)的全球首款PD-1/VEGF雙抗開(kāi)啟出海進(jìn)程以來(lái)，多款國(guó)產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗已相繼達(dá)成國(guó)際授權(quán)交易，成為中國(guó)創(chuàng)新藥全球化的核心賽道之一。
圖片來(lái)源：招銀國(guó)際
康方生物在PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域保持領(lǐng)先地位。2025年4月25日，其自主研發(fā)的依沃西單抗注射液新適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)，單藥用于PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）的EGFR陰性和ALK陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療。這是繼2024年5月獲批EGFR-TKI經(jīng)治NSCLC適應(yīng)癥后，依沃西斬獲的第二個(gè)上市許可。
目前，依沃西已在NSCLC領(lǐng)域構(gòu)建全人群覆蓋布局，涵蓋EGFR突變、PD-L1陽(yáng)性及驅(qū)動(dòng)基因陰性患者，并在小細(xì)胞肺癌（SCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、膽道癌等多個(gè)實(shí)體瘤中啟動(dòng)中國(guó)注冊(cè)3期臨床試驗(yàn)。
2023年11月，BioNTech和普米斯就后者自主研發(fā)的PD-L1/VEGF雙抗（PM8002/BNT327）簽署全球獨(dú)家授權(quán)合作協(xié)議，BioNTech獲得除大中華區(qū)外的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。2024年11月，BioNTech進(jìn)一步以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯100%股權(quán)，并附最高1.5億美元里程碑付款，實(shí)現(xiàn)PM8002/BNT327全球權(quán)益的完整整合。
作為全球研發(fā)進(jìn)度靠前的PD-(L)1/VEGFA雙抗，PM8002/BNT327已開(kāi)展多項(xiàng)注冊(cè)2/3期臨床，并在“免疫治療+ADC”聯(lián)合療法領(lǐng)域展開(kāi)廣泛探索。2025年6月，BMS以15億美元首付款從BioNTech引進(jìn)該藥物全球權(quán)益。
2024年8月，宜明昂科與Instil Bio達(dá)成合作，以0.5億美元首付款及超20億美元里程碑付款，授予Instil Bio IMM2510（PD-L1/VEGFR抗體融合蛋白）大中華區(qū)外權(quán)益。2025年ASCO年會(huì)上公布的1b期數(shù)據(jù)顯示，該藥物在復(fù)發(fā)/難治性軟組織肉瘤中客觀緩解率（ORR）7.4%，疾病控制率（DCR）55.6%，安全性可控。
禮新醫(yī)藥于2024年11月與默沙東達(dá)成協(xié)議，以5.88億美元首付款、27億美元里程碑的交易規(guī)模，授權(quán)LM-299（PD-1/VEGF雙抗）全球權(quán)益，加速其全球開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
2025年5月，三生制藥與輝瑞就SSGJ-707（PD-1/VEGF雙抗）達(dá)成授權(quán)協(xié)議，獲得12.5億美元首付款及最高48億美元里程碑付款，交易總規(guī)模達(dá)60.5億美元（不含銷售分成），創(chuàng)該靶點(diǎn)交易金額新高。SSGJ-707已啟動(dòng)對(duì)比帕博利珠單抗的3期臨床（一線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC），并在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等領(lǐng)域開(kāi)展2期研究。此外，三生制藥與百利天恒合作探索“雙抗+ADC”聯(lián)合療法（SSGJ-707+BL-B01D1），挖掘?qū)嶓w瘤治療新潛力。
下一個(gè)出海“潛力股”？
從BioNTech以9.5億美元收購(gòu)普米斯，到與BMS達(dá)成超百億美元合作，中國(guó)藥企在創(chuàng)新藥國(guó)際化進(jìn)程中再次經(jīng)歷優(yōu)質(zhì)管線資產(chǎn)“被低估”的情況。
事實(shí)上，從商業(yè)本質(zhì)而言，定價(jià)并非交易的核心考量因素，匹配企業(yè)當(dāng)下實(shí)際問(wèn)題、契合其發(fā)展階段特征，才是交易的本質(zhì)訴求與價(jià)值核心。對(duì)于普米斯而言，當(dāng)時(shí)面臨投資人退出的現(xiàn)實(shí)壓力，選擇符合階段性需求的交易方案，實(shí)則是權(quán)衡后的務(wù)實(shí)之舉。況且，單一交易無(wú)法解決所有問(wèn)題，企業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展最終要靠自身實(shí)力。
不過(guò)這也揭示了一個(gè)現(xiàn)實(shí)：在全球化競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)藥企僅僅擁有好的藥品管線還不夠，國(guó)際化的戰(zhàn)略眼光、交易經(jīng)驗(yàn)同樣關(guān)鍵。這些經(jīng)驗(yàn)的積累，往往需要企業(yè)在實(shí)際交易中逐步摸索。
當(dāng)前，PD-(L)1/VEGF雙抗的全球價(jià)值正在快速攀升。默沙東、輝瑞、BMS等國(guó)際巨頭已通過(guò)收購(gòu)或合作鎖定該領(lǐng)域資產(chǎn)。誰(shuí)會(huì)是下一個(gè)購(gòu)買PD-(L)1/VEGF抗體資產(chǎn)的制藥巨頭呢？
憑借Tecentriq（阿替利珠單抗）和Perjeta（帕妥珠單抗）等核心抗腫瘤品種，羅氏2024年腫瘤業(yè)務(wù)收入達(dá)237.44億瑞士法郎（約270.40億美元），在全球腫瘤藥物企業(yè)收入排名中穩(wěn)居前三。盡管坐擁PD-L1單抗與HER2靶向藥的黃金組合，羅氏在PD-(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域的空白，可能促使其通過(guò)合作或收購(gòu)快速補(bǔ)位。
強(qiáng)生2024年腫瘤業(yè)務(wù)收入128億美元，同比增長(zhǎng)17.7%。同時(shí)，強(qiáng)生在2024年以20億美元收購(gòu)ADC公司Ambrx強(qiáng)化腫瘤管線。基于在腫瘤免疫領(lǐng)域的研發(fā)積累，PD-(L)1/VEGF雙抗或成為強(qiáng)生未來(lái)在腫瘤治療領(lǐng)域的布局方向之一。
中國(guó)藥企在PD-(L)1/VEGF雙抗領(lǐng)域已形成全球領(lǐng)先的研發(fā)梯隊(duì)。目前國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床階段的相關(guān)資產(chǎn)約15款，其中康方生物的AK112、普米斯生物的PM8002等產(chǎn)品已通過(guò)BD交易出海。國(guó)產(chǎn)進(jìn)展較快，且尚未達(dá)成出海交易的雙抗，后續(xù)有望實(shí)現(xiàn)授權(quán)。神州細(xì)胞的SCTB14、榮昌生物的RC148、明慧生物的MHB039A等則成為下一階段的潛在“出海種子”。
SCTB14（PD-1/VEGF雙抗）：2025年3月啟動(dòng)針對(duì)EGFR-TKI耐藥非小細(xì)胞肺癌的2/3期臨床，是該靶點(diǎn)管線中臨床進(jìn)度較快的候選藥物之一。
RC148（PD-1/VEGF雙抗）：處于乳腺癌的2期開(kāi)發(fā)階段，榮昌生物憑借ADC藥物維迪西妥單抗的出海經(jīng)驗(yàn)，可能通過(guò)“雙抗+ADC”聯(lián)合療法構(gòu)建協(xié)同優(yōu)勢(shì)。
MHB039A（PD-L1/VEGF雙抗）：已啟動(dòng)與自研ADC藥物MHB036C聯(lián)合治療NSCLC的2期臨床，探索“IO+ADC”的本土創(chuàng)新組合，這種組合模式正成為國(guó)際研發(fā)新趨勢(shì)。
在雙抗競(jìng)爭(zhēng)白熱化的同時(shí)，PD-(L)1/VEGF三抗藥物正悄然開(kāi)啟下一代免疫治療的創(chuàng)新賽道。基石藥業(yè)的CS-2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）通過(guò)整合三種作用機(jī)制，理論上可同步阻斷免疫抑制信號(hào)、抑制血管生成并激活效應(yīng)T細(xì)胞，基石藥業(yè)稱其具有“超越現(xiàn)有雙抗”的潛力。
盡管該類藥物尚處于臨床早期，但三抗技術(shù)在靶點(diǎn)協(xié)同性、劑量?jī)?yōu)化及副作用控制上的突破，可能重新定義腫瘤免疫治療格局。隨著臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，三抗藥物有望成為繼雙抗之后的又一國(guó)際化“突圍點(diǎn)”。
表1全球PD-(L)1/VEGF多抗在研進(jìn)展
數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
結(jié)語(yǔ)
當(dāng)前，PD-(L)1/VEGF雙抗的全球交易估值持續(xù)攀升，隨著后續(xù)臨床數(shù)據(jù)的釋放，該領(lǐng)域有望誕生更多“全球重磅產(chǎn)品”，推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥從“本土研發(fā)”向“全球研發(fā)”跨越。
